O extrato de cannabis no tratamento do transtorno por uso de substâncias

De acordo com o Ministério da Saúde, o Sistema Único de Saúde (SUS), em 2021, registrou 400,3 mil atendimentos a pessoas com transtornos mentais e comportamentais devido ao uso de drogas e álcool. A maior parte dos pacientes é do sexo masculino, com idade de 25 a 29 anos¹.

O transtorno por uso de substâncias (TUS) é um problema global, estimando-se que mais de 30 milhões de indivíduos sejam afetados². O tratamento até o momento teve sucesso mínimo, com alta probabilidade de recaída³. Também não há farmacoterapia estabelecida de forma confiável para TUS, e as farmacoterapias atuais (por exemplo, substituição de opiáceos por metadona; naltrexona para transtorno do uso de álcool; reposição de nicotina) têm eficácia limitada na prevenção de recaídas^4,5. O transtorno por uso de substâncias foi conceituado como um ciclo mal adaptativo e recidivante de intoxicação, compulsão, abstinência e desejo que resulta no uso excessivo de substâncias, apesar das consequências adversas⁶. Modelos recentes implicam os principais circuitos cerebrais envolvidos na saliência da recompensa, motivação e associações de memória/aprendizagem na manutenção do vício⁷. Criticamente, esses circuitos podem ser amplamente modulados pelo Sistema Endocanabinoide (SEC), apresentando uma via farmacêutica promissora para o tratamento de TUS.

Sintomas da dependência química

Os sintomas da dependência química incluem: 

• Ingerir grandes quantidades de drogas ou de bebida alcoólica;
• Fazer a ingestão dessas substâncias por um longo período;
• Desejar ou tentar sem sucesso reduzir ou controlar o uso de substâncias químicas;  
• Desejar frequentemente usar drogas ou ingerir álcool, mesmo sabendo de seus efeitos negativos e do período de recuperação;
• Ter demais áreas da vida interrompidas ou afetadas por conta do uso dessas substâncias, como trabalho, estudo e relacionamento;
• Desistir ou reduzir o engajamento com atividades de lazer devido ao uso de drogas ou álcool;
• Ter comportamentos de risco, como dirigir alcoolizado;
• Desenvolver tolerância ou necessidade de usar mais drogas ou álcool para obter o mesmo efeito;
• Ter sintomas de abstinência se não estiver usando drogas ou álcool.

A abstinência pode envolver sintomas físicos como:

• Dores no corpo;
• Fadiga;
• Inquietação;
• Tremores;
• Sudorese;
• Insônia;
• Náusea.

Muitas pessoas também apresentam sintomas psicológicos como:

• Ansiedade;
• Depressão;
• Pensamentos suicidas;
• Pesadelos;
• Alucinações;
• Delírio.

De fato, o CBD tem um bom perfil de segurança, com efeitos colaterais geralmente leves em estudos pré-clínicos em animais ou em humanos^8,9. Isso, juntamente com a suscetibilidade de abuso do CBD ser limitada^10,11, o torna um bom candidato terapêutico.

O CBD administrado sistemicamente também demonstrou regular a atividade da dopamina¹² e potencialmente atenuar a desregulação induzida por substâncias neste circuito^13,14, sugerindo sua utilidade contra transtornos por abuso de substâncias. Embora sua eficácia possa depender de uma série de fatores, incluindo a sequência de administração (ou seja, se o CBD é administrado em conjunto com, antes ou após o uso da substância) e a proporção da dose¹⁵. Vários artigos estão pedindo a investigação do CBD como uma opção terapêutica para o abuso de várias substâncias, incluindo estimulantes¹⁶, opioides^17,18 e transtorno do uso de nicotina.

Levando em consideração os efeitos neurofarmacológicos e comportamentais do CBD e seu impacto nos neurocircuitos que controlam o vício, as implicações do CBD para o desenvolvimento de novos tratamentos para o vício em drogas atraíram o interesse da comunidade de pesquisa que investiga soluções terapêuticas para o vício em drogas e recaídas.

1. Álcool

Em estudos com animais, o CBD foi eficaz na redução da autoadministração de etanol e, em concentração suficientemente alta, atenuou a recaída do etanol¹⁹. Outros estudos em animais mostram que o CBD reduz efetivamente o restabelecimento da administração de etanol induzido por estímulos e estresse, até 138 dias após o tratamento com CBD²⁰. No entanto, um estudo descobriu que o CBD sozinho é ineficaz na atenuação da sensibilização ao etanol, o que é sugerido como o primeiro passo na plasticidade associada a drogas²¹. Comparativamente, o THC puro e uma proporção de 1:1 de THC:CBD foram mais eficazes na redução da sensibilização ao etanol.

2. Tabaco

Em um estudo controlado por placebo com 24 fumantes, aqueles que receberam um inalador de CBD reduziram significativamente o número de cigarros fumados em relação ao grupo placebo, apesar de não haver diferença relatada no desejo entre os grupos²². Em outro estudo, o CBD oral reduziu a relevância dos sinais de cigarro, após a abstinência noturna em fumantes, em relação ao placebo, mas não reduziu o desejo ou a abstinência²³.

3. Opioides

Os estudos iniciais sobre a eficácia dos canabinoides no alívio dos sintomas de abstinência e abstinência de morfina ocorreram há 40 anos, com modelos de roedores sugerindo que o CBD sozinho tem baixa eficácia no alívio dos sinais de abstinência em ratos, mas o CBD em combinação com o THC o fez de forma significativa²⁴. O próprio THC demonstrou ser mais eficaz do que o CBD na inibição da síndrome de abstinência de morfina em camundongos ^25,26.

Um estudo recente publicado no American Journal of Psychiatry, liderado por Yasmin Hurd, demonstra ainda mais a capacidade do CBD de reduzir os desejos em pessoas viciadas em heroína. O estudo envolveu 42 mulheres e homens com histórico de abuso de heroína tentando se abster de uma recaída. Como parte do experimento, os participantes assistiram a dois tipos de vídeos: vídeos neutros mostrando cenas da natureza e vídeos mostrando pistas relacionadas a drogas com o objetivo de desencadear o desejo por elas. Os participantes foram divididos em três grupos: pessoas que tomaram 400mg de CBD, pessoas que tomaram 800mg de CBD e um grupo placebo. As intervenções ocorreram durante três dias consecutivos. O experimento foi duplo-cego, o que significa que nem os pesquisadores, nem os participantes estavam cientes de que condições foram atribuídas durante o experimento¹⁸.

Os participantes experimentaram desejos maiores depois de ver os vídeos relacionados à heroína, em comparação com os vídeos neutros, conforme o esperado. No entanto, os participantes que tomaram o CBD como parte do tratamento relataram menos desejos de drogas do que as pessoas do grupo placebo após a exposição aos estímulos relacionados às drogas. Os resultados também demonstram redução da ansiedade, bem como redução da frequência cardíaca e do cortisol, que é o “hormônio do estresse”. Os efeitos na intervenção foram visíveis uma hora após a administração do CBD e ainda eram visíveis até uma semana após a intervenção.

4. Estimulantes

A evidência da eficácia do CBD para uso no abuso em estimulantes é mista. Nem o CBD, nem a proporção de 1:1 de THC:CBD, reverteram o efeito de sensibilização da cocaína (embora o rimonabant o tenha feito)^27,28. Alguns estudos sugerem que a administração aguda de CBD em ratos não bloqueia o efeito facilitador de recompensa da cocaína²⁹, nem reduz a autoadministração de cocaína, nem atenua a busca induzida por cocaína³⁰.

Os estudos pré-clínicos que investigam o CBD em animais como tratamento para a autoadministração de cocaína têm sido contraditórios. Um estudo em ratos não mostrou redução na autoadministração de cocaína após o tratamento com CBD, enquanto outro, em camundongos, mostrou uma redução no uso de cocaína. Gonzales-Cuevas e colegas²⁰ investigaram o potencial do CBD em modelos animais com desejo por drogas, impulsividade e ansiedade. No estudo, ratos com histórico de autoadministração de álcool e cocaína receberam CBD por sete dias com intervalo de 24 horas. Os resultados deste estudo documentam duas dimensões do potencial do CBD. Primeiro, o CBD teve um efeito sobre as condições de recaída, como: sensibilidade ao contexto de drogas e estresse, controle de impulsos prejudicado e ansiedade. Isso aponta para a capacidade potencial do CBD de refinar estados de vulnerabilidade que promovem recaídas em ratos. Em segundo lugar, os efeitos do CBD foram duradouros nos animais, independentemente do curto período de tratamento. Essas discrepâncias entre esses estudos com animais, possivelmente devido a diferenças na metodologia, enfatizam a necessidade de mais investigações nessa área controversa da pesquisa.

Além do trabalho medicamentoso, não podemos nos esquecer de mencionar o trabalho multiprofissional com a psicoterapia

Psicoterapia

A intervenção psicoterapêutica consiste em um processo que propõe a combinação de terapias de suporte psicológico com medicamentos. São diversas fases e cada uma delas é estabelecida de acordo com a percepção do profissional quanto às principais necessidades do paciente.

O ideal é que essas intervenções terapêuticas combinadas sejam feitas em instituições especializadas e que disponibilizem uma equipe multidisciplinar, composta por médicos clínicos, psiquiatras, psicólogos, assistente social e outros. Além do uso de remédios, o trabalho de aconselhamento auxilia na importância de evitar comportamentos que colocam a saúde em risco.

Por meio de uma intervenção multiprofissional, é possível alcançar resultados mais satisfatórios na reabilitação do paciente. Quando se trabalha em equipe, o compartilhamento de ideias ajuda a perceber, com mais clareza, a necessidade de eventuais ajustes para tornar as terapias escolhidas ainda mais eficientes.

A duração do tratamento pode variar de acordo com o nível de dependência, o estágio de toxicidade do organismo e o perfil psicológico do paciente. Às vezes, a equipe multidisciplinar pode identificar a presença de transtornos mentais associados ao vício em drogas.

Nessas circunstâncias, o ideal é mesclar terapias e conversar com os familiares a respeito das metodologias mais adequadas.

Como vimos, o suporte da equipe multidisciplinar é essencial nos tratamentos para dependência química para que os indivíduos sejam encorajados à superação do vício, à mudança de comportamento e à prevenção de recaídas. Cada paciente deve ser motivado e centrado em seu propósito, condição que influencia positivamente os resultados de todos os tipos de tratamento para dependentes químicos.

Conclusão

Temos pela frente uma emocionante corrida para descobrir como o CBD pode contribuir para a área da toxicodependência do ponto de vista terapêutico. Mais estudos pré-clínicos e clínicos são necessários para avaliar melhor o papel do CBD como uma nova intervenção terapêutica para o TUS. A esse respeito, é relevante enfatizar que, de acordo com o perfil farmacológico múltiplo do CBD, responsável pelas propriedades ansiolíticas, antidepressivas ou antipsicóticas; comorbidades clínicas como ansiedade, depressão ou transtornos psicóticos também podem ser gerenciadas com sucesso^31,32,33. É importante ressaltar que, levando em consideração as diferenças biológicas sexuais em termos de função cerebral e conectividade, e sua relação com vulnerabilidade distinta para desenvolver um transtorno por uso de substâncias³⁴, pode-se argumentar que o CBD pode exibir efeitos diferenciais dependendo do sexo³⁵, aspecto que precisa ser mais explorado.