No mundo da cannabis, os terpenos são um assunto de interesse cada vez maior. Um novo estudo usou química analítica para determinar as principais diferenças entre as amostras de cannabis rotuladas como Sativa e Indica. Os pesquisadores não encontraram evidências para a suposição comum de que esses dois termos representam linhagens genéticas distintas e também não houve diferença significativa entre eles em termos de perfil de canabinoides. No final das contas, tudo se resumia a um punhado de terpenos, incluindo farneseno, mirceno e eudesmol – compostos que, junto com flavonoides ainda menos estudados, influenciam simultaneamente o sabor e o efeito da cannabis.
À medida que os cientistas continuam a estudar os terpenos e seu lugar não apenas no mundo da cannabis, mas em toda a fitoterapia, descobertas novas e, às vezes surpreendentes, sobre esses fascinantes compostos vegetais surgem quase semanalmente.
Ruim para as células cancerígenas, bom para a saúde do cérebro?
O beta-cariofileno é um sesquiterpeno (composto por três unidades de isopreno1) famoso por contribuir para o sabor picante da pimenta-do-reino. Também é encontrado na cannabis, cravo, lúpulo, alecrim, orégano, canela, manjericão e muito mais. Como resultado de sua presença em tantos alimentos e especiarias comuns, tem sido objeto de atenção científica significativa nas últimas duas décadas – especialmente após a descoberta em 2008 de que o beta-cariofileno se liga ao receptor canabinóide CB2, tornando-o o primeiro conhecido como “canabinoide alimentar”.
Em novembro de 2021, mais dois artigos foram adicionados à base de evidências para os potenciais poderes curativos do beta-cariofileno. Primeiro, uma equipe de pesquisadores italianos relatou na revista Molecules2 que os extratos de flores de cânhamo contendo três formas diferentes do terpeno, bem como os canabinóides não intoxicantes CBD e CBC, eram tóxicos para células triplamente negativas de câncer de mama. A maior parte dessa citotoxicidade foi atribuída ao CBD, escrevem os autores, com o CBC e o cariofileno aumentando sua força: um caso clássico de efeito entourage.
Uma semana depois, um artigo no Journal of Food Biochemistry3 chamou a atenção para um resultado totalmente diferente: função cognitiva aprimorada. Uma equipe de pesquisadores afiliados a uma empresa indiana chamada Vidya Herbs alimentou um extrato de semente de pimenta-do-reino, padronizado para conter 30% de beta-cariofileno, a camundongos pré-tratados com uma droga que induz um modelo animal de demência. Eles relatam que o extrato restaurou o reconhecimento e a memória espacial nesses camundongos de maneira dependente da dose, conforme medido em um par de testes comportamentais, e também melhorou os marcadores biológicos da função cognitiva e exerceu efeitos anti-inflamatórios no cérebro. Embora intrigantes, essas descobertas devem ser consideradas com cautela, dada a afiliação dos autores a uma empresa privada que produz o extrato em questão (Viphyllin) e sua conclusão aberta de que “nossos dados encorajam a Viphyllin como um ingrediente funcional/suplemento dietético para o cérebro saúde e cognição”.
Reduzindo a dor através do sistema endocanabinoide
Dois outros artigos recentes destacam a capacidade de certos terpenos de atenuar diferentes formas de dor. Em um estudo publicado em outubro de 2021, no Brazilian Journal of Medical and Biological Research4, uma equipe de pesquisadores brasileiros, em colaboração com o estimado cientista canabinoide Vincenzo di Marzo, do Conselho Nacional de Pesquisa da Itália, testou o efeito bloqueador da dor do kahweol, um diterpeno do café.
Através da administração de antagonistas dos receptores CB1 e CB2, os pesquisadores descobriram que o kahweol reduz as sensações de dor através do sistema endocanabinoide – mais especificamente, através da liberação do canabinoide endógeno anandamida e sua ativação dos receptores CB1. “Este composto pode ser usado para desenvolver novos medicamentos para alívio da dor”, concluem eles – embora muitos de nós já o sintamos e o bebamos diariamente.
Um segundo estudo analisou a capacidade dos terpenos derivados da cannabis alfa-bisabolol (que confere uma fragrância floral e também é encontrado na camomila) e canfeno (cujo cheiro é mais frequentemente descrito simplesmente como “pungente”) para inibir a dor inflamatória e neuropática. Conforme relatado em Molecular Brain5, os autores descobriram que ambas as moléculas demonstraram “um amplo espectro de ação analgésica” modulando os canais de cálcio do tipo T no cérebro, anteriormente reconhecidos como alvos de alguns fitocanabinoides e endocanabinoides.
Combatendo as bactérias resistentes aos antibióticos
O Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é uma preocupação séria em hospitais, estabelecimentos de saúde e outros ambientes onde as pessoas estão em contato físico próximo ou compartilham equipamentos ou suprimentos. A infecção por essa bactéria, que se espalha pela pele, costuma ser inofensiva – mas em alguns casos também pode levar à sepse ou à morte por ser tão difícil de tratar devido à sua resistência aos antibióticos comuns.
Muitos terpenos já são conhecidos por possuírem poderosas propriedades antibacterianas; isso é parte do que as plantas fazem, afinal. Agora, uma equipe de pesquisadores da República Tcheca e da Itália relatou na revista Natural Product Research que dois diterpenos até então não caracterizados da planta Coleus blumei demonstraram atividade antibacteriana contra MRSA.
Curiosamente, esta planta de viveiro comum, cultivada para produzir uma grande variedade de cultivares para uso ornamental em jardins domésticos, também foi historicamente consumida por indígenas do México por seus efeitos psicoativos. Em seu livro Plants of the Gods, o etnobotânico Richard Evan Schultes, o químico Albert Hofmann e o antropólogo Christian Rätsch observam que o Coleus tem algumas semelhanças com a Salvia divinorum, um potente alucinógeno dissociativo também encontrado no México. O ingrediente ativo dessa planta é um diterpeno exclusivo chamado Salivorin A, que produz seus efeitos por meio de receptores opióides kappa.
Os terpenos de Coleus poderiam ser psicoativos além de antimicrobianos? Como Schultes et al. escreveu há 20 anos na versão revisada de seu livro inovador (publicado pela primeira vez em 1979), e evidentemente ainda verdadeiro hoje: “a química e a farmacologia devem ser pesquisadas ainda mais”.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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- Di Giacomo S, Mariano A, Gullì M, et al. Role of Caryophyllane Sesquiterpenes in the Entourage Effect of Felina 32 Hemp Inflorescence Phytocomplex in Triple Negative MDA-MB-468 Breast Cancer Cells. Molecules. 2021;26(21):6688. Published 2021 Nov 5. doi:10.3390/molecules26216688
- Sudeep HV, Venkatakrishna K, Amritharaj, et al. A standardized black pepper seed extract containing β-caryophyllene improves cognitive function in scopolamine-induced amnesia model mice via regulation of brain-derived neurotrophic factor and MAPK proteins. J Food Biochem. 2021;45(12):e13994. doi:10.1111/jfbc.13994
- Guzzo LS, Oliveira CC, Ferreira RCM, et al. Kahweol, a natural diterpene from coffee, induces peripheral antinociception by endocannabinoid system activation. Braz J Med Biol Res. 2021;54(12):e11071. Published 2021 Oct 29. doi:10.1590/1414-431X2021e11071
- Gadotti VM, Huang S, Zamponi GW. The terpenes camphene and alpha-bisabolol inhibit inflammatory and neuropathic pain via Cav3.2 T-type calcium channels. Mol Brain. 2021;14(1):166. Published 2021 Nov 14. doi:10.1186/s13041-021-00876-6
- Jurkaninová S, Kubínová R, Nejezchlebová M, Gazdová M, Hanáková Z, Dall’Acqua S. Anti-MRSA activity of abietane diterpenes from Coleus blumei Benth. Nat Prod Res. 2021;35(18):3033-3039. doi:10.1080/14786419.2019.1686371
