Por: Dr. André Freitas Cavallini
Vários fitocanabinoides, incluindo o canabidiol (CBD), por exemplo, e os dois
endocanabinoides primários – anandamida e 2-AG – demonstraram interagir com receptores
ativados por proliferadores de peroxissoma, ou PPARs 1 , que são encontrados na superfície do
núcleo da célula. Isto pode ajudar a explicar como o CBD, que tem pouca afinidade tanto com
o CB1 como com o CB2, pode fazer tanto.
O que são os PPARs
Os PPARs são um grupo de receptores nucleares que desempenham papéis importantes na
regulação do metabolismo, inflamação e expressão genética. Ativados por hormônios,
endocanabinóides e outros derivados de ácidos graxos e vários compostos nutricionais, 2 PPARs
são expressos em diferentes partes do corpo:
● PPAR- α (PPAR-alfa) é encontrado no fígado, rim, coração e músculo
esquelético, bem como no tecido adiposo (gordura) e no trato intestinal;
● PPAR- β (PPAR-delta) é expresso no tecido adiposo, músculo
esquelético, coração e fígado; e
● PPAR- y (PPAR-gama), que vem em duas formas, é expresso em quase
todos os tecidos do corpo, incluindo o cólon, o sistema cardiovascular e
as células imunológicas.
A primeira evidência de um endocanabinoide interagindo com PPARs surgiu em 2002, quando
uma equipe de pesquisa no Tennessee mostrou que um metabólito do 2-AG ativava o PPAR-
α. 3 Desde então, foram feitas muitas outras descobertas e os receptores ativados por
proliferadores de peroxissoma são agora vistos como uma extensão do sistema
endocanabinóide clássico (SEC), o endocanabidoidoma, que será pauta para o próximo artigo.
Psicose e Metabolismo da glicose
Um estudo de março de 2023 publicado na revista Frontiers in Psychiatry 4 sugere que o CBD
pode atuar através de um receptor PPAR para melhorar o metabolismo cerebral da glicose,
cujas alterações estão associadas a uma série de distúrbios metabólicos e cognitivos. 5
O artigo descreve o caso de um homem de 19 anos na Alemanha que se apresentou no Centro
de Reconhecimento e Intervenção Precoce de Colônia com “um acentuado declínio cognitivo
em [seis] meses, anedonia, ambivalência, retraimento social, pobreza de fala; e breve sintomas
psicóticos intermitentes limitados, particularmente delírios e alucinações”.
Antes disso, o homem não tinha histórico psiquiátrico, nunca havia tomado medicamentos
antipsicóticos, nem recebido tratamento psicológico. E, além de um tio com transtorno
bipolar, não tinha histórico familiar de outras doenças psiquiátricas ou neurológicas.
Os médicos do homem – dois dos quatro autores do artigo – sabiam que, ao longo da última
década, o CBD começou a ser reconhecido através de estudos em animais e humanos como
um novo composto terapêutico para a psicose que atua através de efeitos indiretos no SEC. 6,7
Eles queriam experimentar.
“Devido à sua excelente tolerabilidade e eficácia promissora […] e aos seus novos mecanismos
de ação inovadores, decidimos oferecer um respectivo tratamento com canabidiol ao
paciente”, escrevem.
A prescrição era de 600 mg de CBD puro por via oral por dia durante 30 dias. E funcionou! Os
autores relatam uma melhora clínica substancial na atenção, processamento visual, velocidade
visomotora, memória de trabalho e outros parâmetros a partir do sétimo dia, sem eventos
adversos ou efeitos colaterais. Isso é bastante notável por si só – mas é a investigação dos
potenciais mecanismos de ação que realmente contribui para a conversa.
Mecanismos de Ação
Utilizando exames cerebrais e colheitas de sangue, os investigadores observaram que esta
redução nos sintomas clínicos foi acompanhada por um aumento da utilização cerebral de
glicose – um processo metabólico crítico cuja deficiência está implicada na doença de
Alzheimer, esquizofrenia, diabetes, obesidade e muito mais. 5
Eles sugerem que o mecanismo subjacente que liga a ingestão de CBD, a utilização cerebral de
glicose e a melhoria dos sintomas psiquiátricos pode não ser outro senão o PPAR-y, um dos
três receptores PPAR conhecidos. O PPAR-y desempenha um papel essencial na regulação da
homeostase da glicose e da neuroinflamação, e é ativado diretamente pelo CBD e pelo
endocanabinoide anandamida (AEA). (Os primos de ácidos graxos moleculares da AEA, PEA e
OEA, ativam o PPAR-α.)
A ligação proposta entre o CBD, o metabolismo cerebral da glicose, os sintomas psiquiátricos e
o PPAR-y faz sentido, mesmo que ainda não tenha sido provada definitivamente. Pesquisas
anteriores associaram a eficácia do CBD no tratamento da psicose à sua capacidade de
aumentar o AEA, 7 que se liga ao PPAR-y. Os PPARs em geral são reconhecidos como um alvo
potencial para o tratamento de transtornos psiquiátricos. 8 E um estudo de 2022 mostrou que o
tratamento com CBD melhorou o metabolismo da glicose e a memória num modelo de rato
com doença de Alzheimer. 9
“A ativação direta ou indireta do PPAR-γ pelo canabidiol pode representar um dos vários
mecanismos possíveis relevantes para os promissores efeitos antipsicóticos do canabidiol”,
concluem os autores. Sim, são necessárias mais pesquisas – mas o que mais importa para o
paciente é que isso ajude.
Canabidiol se torna nuclear
Um artigo de revisão na revista Phytomedicine 10 , também publicado em março de 2023,
fornece uma visão mais ampla das implicações clínicas da afinidade do CBD pelo PPAR-y.
Aparecendo sob o título “Canabidiol torna-se nuclear: o papel do PPAR-y”, o artigo resume a
pesquisa existente sobre as muitas maneiras pelas quais as interações entre os dois
influenciam a saúde humana.
Com base num exame de 78 artigos anteriores, os autores determinaram que os efeitos do
CBD numa longa lista de condições (doença de Alzheimer e perda de memória, doença de
Parkinson e perturbações do movimento, esclerose múltipla, ansiedade e depressão, doenças
cardiovasculares, condições imunitárias, câncer e obesidade) são mediados, pelo menos em
parte, pelo PPAR-y.
O receptor gerencia isso não apenas por meio da homeostase da glicose, mas também
alterando a expressão de vários genes implicados na liberação de insulina, no metabolismo
lipídico, na inflamação e na imunidade. E observam que muitos efeitos do CBD podem ser
prevenidos por antagonistas sintéticos do PPAR-y, que são utilizados como ferramentas de
investigação.
A revisão enfatiza que o PPAR-y é um alvo chave para o CBD e argumenta de forma bastante
convincente que “a ativação do receptor pelo CBD deve ser considerada em todos os estudos
futuros”.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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