Dr. André Cavallini
O endocanabinoidoma refere-se a um sistema regulador complexo no corpo humano que envolve vários componentes e processos relacionados ao sistema endocanabinoide (SEC). Para relembrar rapidamente, o SEC é um sistema de sinalização composto por canabinoides produzidos pelo corpo (chamados endocanabinoides), juntamente com receptores e enzimas que estão envolvidos na manutenção da homeostase, ou seja, a capacidade do corpo de manter um ambiente interno estável apesar de alterações ou distúrbios externos.
O que é e como funciona
O termo “endocanabinoidoma” ou “eCBome” foi introduzido para enfatizar a natureza extensa do SEC, semelhante ao sufixo “-ome” usado em outros sistemas biológicos como o proteoma ou o genoma.1 Reconhece que o sistema endocanabinoide abrange mais do que apenas os receptores endocanabinoides bem conhecidos, como o receptor canabinoide 1 (CB1) e o receptor canabinoide 2 (CB2)2. O eCBome também inclui endocanabinoides como anandamida e 2-araquidonoilglicerol (2-AG)3,4, bem como as enzimas amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH) e monoacilglicerol lipase (MAGL), que são responsáveis pela síntese e degradação de endocanabinoides.5,6,7
Além destes componentes principais, o eCBome também inclui moléculas lipídicas relacionadas, receptores órfãos (como TRPV1 e PPARs), transportadores que regulam as concentrações de endocanabinoides e outras proteínas que interagem com os endocanabinoides ou desempenham um papel nas suas vias de sinalização.8,9,10 Esses componentes formam coletivamente uma rede complexa de interações que contribuem para a regulação de vários processos fisiológicos, incluindo sensação de dor, humor, apetite, função imunológica, inflamação e comunicação neuronal.
Um campo de estudo em evolução
Embora o conceito do eCBome ainda esteja em evolução, os pesquisadores acreditam que a compreensão dos seus intrincados mecanismos e interações poderia levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para uma vasta gama de condições, incluindo o tratamento da dor, doenças neurodegenerativas, condições psiquiátricas e doenças metabólicas.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
- Iannotti, F.; Piscitelli, F.; Martella, A.; Mazzarella, E.; Allarà, M.; Palmieri, V.; Parrella, C.; Capasso, R.; Di Marzo, V. Analysis of the “endocannabinoidome” in peripheral tissues of obese Zucker rats. Prostaglandins Leukot. Essent. Fat. Acids 2013, 89, 127–135.
- Pertwee, R.G. Pharmacological, physiological and clinical implications of the discovery of cannabinoid receptors. Biochem. Soc. Trans. 1998, 26, 267–272.
- Mechoulam, R.; Fride, E.; Di Marzo, V. Endocannabinoids. Eur. J. Pharm. 1998, 359, 1–18.
- Devane, W.A.; Hanus, L.; Breuer, A.; Pertwee, R.G.; Stevenson, L.A.; Griffin, G.; Gibson, D.; Mandelbaum, A.; Etinger, A.; Mechoulam, R. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992, 258, 1946–1949.
- Bari, M.; Battista, N.; Fezza, F.; Gasperi, V.; Maccarrone, M. New insights into endocannabinoid degradation and its therapeutic potential. Mini Rev. Med. Chem. 2006, 6, 257–268.
- Bisogno, T.; Howell, F.; Williams, G.; Minassi, A.; Cascio, M.G.; Ligresti, A.; Matias, I.; Schiano-Moriello, A.; Paul, P.; Williams, E.J.; et al. Cloning of the first sn1-DAG lipases points to the spatial and temporal regulation of endocannabinoid signaling in the brain. J. Cell Biol. 2003, 163, 463–468.
- Okamoto, Y.; Morishita, J.; Tsuboi, K.; Tonai, T.; Ueda, N. Molecular Characterization of a Phospholipase D Generating Anandamide and Its Congeners. J. Biol. Chem. 2004, 279, 5298–5305.
- Di Marzo, V. New approaches and challenges to targeting the endocannabinoid system. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 623–639
- Di Marzo, V.; Wang, J. The Endocannabinoidome: The World of Endocannabinoids and Related Mediators; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2014.
- Rahman, I.A.S.; Tsuboi, K.; Uyama, T.; Ueda, N. New players in the fatty acyl ethanolamide metabolism. Pharmacol. Res. 2014, 86, 1–10.